Характеристики
| Зарегистрировано как | Лекарственное средство |
Инструкция по применению
Таблетки Эдарби кло в пленочной оболочке - комбинированный антигипертензивный препарат. В состав препарата Эдарби Кло входят антагонист рецепторов ангиотензина II (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата 1 раз/сут достигается эффективное снижение АД в течение 24 ч.Азилсартана медоксомил - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС, его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, увеличение ЧСС и реабсорбцию натрия почками.Азилсартана медоксомил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецептором АТ1 в различных тканях, например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II. Рецептор AT2 также находится во многих тканях, но он не участвует в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10 000 раз выше, чем к рецептору AT2.Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их.Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила, клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецепторов AT1.Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.Хлорталидон - тиазидоподобный диуретик, подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма. Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток.Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии.В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то, что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля АД.В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 40 мг/25 мг в снижении систолического АД при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).
Действующие вещества
Азилсартана медоксомил + Хлорталидон
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Азилсартана медоксомил калия 42.68 мг, что соответствует содержанию азилсартана медоксомила 40 мг, хлорталидон 12.5 мг. Вспомогательные вещества: маннитол - 211.23 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 54 мг, фумаровая кислота - 2 мг, натрия гидроксид - 0.69 мг, гипролоза - 10.8 мг, кросповидон - 22.5 мг, стеарат магния - 3.6 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 - 7.8 мг, тальк - 1.2 мг, диоксид титана - 0.99 мг, краситель железа оксид красный - 0.01 мг, макрогол 8000 - 0.18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки - следовые количества.
Показания
Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Меры предосторожности
С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (4 функциональный класс по классификации NYHA), нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин), нарушение функции печени легкой и средней степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки, ишемическая кардиомиопатия, ишемические цереброваскулярные заболевания, состояние после трансплантации почки, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея, применение диуретиков в высоких дозах), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли, первичный гиперальдостеронизм, гиперурикемия, подагра, бронхиальная астма, системная красная волчанка, стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), возраст старше 75 лет, гипокалиемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения препарата Эдарби Кло у беременных отсутствует. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартаном медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению и также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.Сразу после подтверждения беременности следует прекратить применение препарата Эдарби Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения при беременности.Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M-II выделяются в молоко лактирующих крыс.Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и выявляется в пуповинной крови, крови плода и грудном молоке.При необходимости применения препарата Эдарби Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием препарата. Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.
Способ применения и дозы
Эдарби Кло принимают внутрь 1 раз/сут независимо от времени приема пищи.Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12.5 мг хлорталидона 1 раз/сут.При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби Кло можно увеличить до максимальной 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз/сут.Эдарби Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби Кло.Синдром отмены при внезапном прекращении приема азилсартана медоксомила после длительной терапии (в течение 6 мес) не наблюдался. Тем не менее, отмену препарата Эдарби Кло после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно.У пациентов пожилого возраста (65 лет и страше) не требуется коррекция начальной дозы препарата.Нет клинического опыта применения препарата Эдарби Кло у пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) не требуется коррекция режима дозирования.Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, т.к. отсутствует клинический опыт применения (см. раздел Противопоказания). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.У пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби Кло необходимо восполнить потери жидкости и электролитов.У пациентов с артериальной гипертензией с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA) следует с осторожностью применять Эдарби Кло по причине отсутствия клинического опыта применения.У пациентов негроидной расы коррекция дозы не требуется, т.к. антигипертензивное действие препарата Эдарби Кло у данной категории пациентов сходно с его действием у пациентов других рас.
Побочные действия
Анемия, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, чрезмерное снижение АД, диарея, тошнота, рвота, сыпь, зуд, мышечные спазмы, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, обострение течения подагры, повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины, повышение концентрации глюкозы, ангионевротический отек, повышенная утомляемость, периферические отеки. Азилсартана медоксомил (монотерапия) головокружение, головная боль, чрезмерное снижение АД, диарея, тошнота, сыпь, зуд, мышечные спазмы, повышение концентрации креатинина, гиперурикемия, ангионевротический отек, повышенная утомляемость, периферические отеки. Хлорталидон (монотерапия) тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, головная боль, чрезмерное снижение АД, аритмия, аллергический отек легких, потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства, запор, боли в животе, внутрипеченочный холестаз или желтуха, панкреатит, аллергический интерстициальный нефрит, фотосенсибилизация, кожный васкулит, гиперлипидемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, декомпенсация имеющегося сахарного диабета, крапивница, снижение потенции. При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения гипокалиемии снижается.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.Лечение: при выраженном снижении АД следует перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем, рекомендуется проведение мероприятий по увеличению ОЦК и симптоматической терапии. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.Хлорталидон (монотерапия)Симптомы: тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.Лечение: специфического антидота нет. При выраженном снижении АД следует промыть желудок, рекомендуется проведение мероприятий по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия), симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими препаратами
Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Поэтому одновременное применение препарата Эдарби Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.У пациентов пожилого возраста и пациентов со сниженным ОЦК (в т.ч. получающих диуретики) или с нарушениями функции почек одновременное применение АРА II и НПВП может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек. При одновременном применении АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта.Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомилаНе наблюдалось фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.Азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из ЖКТ под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишке и печени. Исследования in vitro показали, что взаимодействия, основанные на ингибировании ферментов, являются маловероятными.Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидонаХлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и антигипертензивных средств (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов медленных кальциевых каналов), ингибиторов МАО.Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.Хлорталидон может увеличивать риск развития побочных реакций, обусловленных амантадином.Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику ЖКТ и эвакуацию содержимого желудка.Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, бета2-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.Фармакологические эффекты солей кальция и витамина D могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений как подагра.Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.
Особые указания
Противопоказания к применению— повышенная чувствительность к активным веществам и другим компонентам препарата,— рефрактерная гипокалиемия,— анурия,— одновременный прием алискирена и алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2),— тяжелые формы сахарного диабета,— нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), т.к. отсутствует опыт применения,— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), т.к. отсутствует опыт применения,— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),— беременность и период грудного вскармливания.С осторожностью:— тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA),— нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин),— нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью),— двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки,— ишемическая кардиомиопатия,— ишемические цереброваскулярные заболевания,— состояние после трансплантации почки,— состояния, сопровождающиеся уменьшением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея, применение диуретиков в высоких дозах), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли,— первичный гиперальдостеронизм,— гиперурикемия, подагра,— гипокалиемия,— бронхиальная астма,— системная красная волчанка,— стеноз аортального и митрального клапана,— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП),— возраст старше 75 лет.
Отпуск по рецепту
Да
